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个体化癌症疫苗研发服务

服务简介

癌症的发生与DNA突变直接相关,文献显示平均每个非小细胞肺癌肿瘤约有100-300个有意义的体细胞突变,这些突变可形成新抗原而被T细胞所识别,有助于免疫疗法的临床成功应用。所谓个体化肿瘤疫苗,即根据癌症病人各自肿瘤细胞有关的突变情况定制设计的抗癌疫苗,是个体化精准医疗发展的高级阶段。肿瘤中的某些蛋白发生基因突变,这些异常蛋白是免疫系统识别癌细胞的关键,如果含有异常蛋白片段的疫苗注射于人体,免疫系统的T细胞就能找出带有这种蛋白的癌细胞,加以消灭。《自然》杂志20177月在线发表了癌症研究领域取得的两项重要成果,两种个体化癌症疫苗在晚期黑色素瘤临床试验中表现安全、有效,证明了在临床上,根据个人癌症突变情况而专门研制疫苗是可行的,这对开发快速、高效个体化癌症免疫治疗方案来说,具有里程碑式的重大意义。但个体化癌症疫苗的应用也面临一些挑战,黑色素瘤细胞含较多突变,可能更适合用来选择肿瘤新生抗原;疫苗制备时间长,需6-12周;需有创切除晚期病人癌变组织,发现和证实肿瘤体细胞突变;基于生信学软件预测肿瘤新生抗原的准确性较低等。为克服这些缺陷,上海桀蒙生物技术有限公司从2017年起,建立小鼠肺癌、皮肤癌、肝癌模型,开展临床前实验,国际上首次在早期非小细胞肺癌动物和病人血浆中无创分离富集循环肿瘤细胞(CTC)和ctDNA,利用二代测序技术(NGS)包括全外显子测序(WES)和RNAseq 分离和证实10-30种能引起蛋白序列变化并能与患癌对象HLA分子及TCR紧密结合,还能活化CD8+T细胞或CD4+T辅助细胞的含肿瘤特异体细胞突变的短肽链,即肿瘤新生抗原,有助于癌症的早期诊断;并且,在4-6周内,制成个体化癌症疫苗,及时用于激发患癌对象的免疫反应。

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